固有耐药性

固有耐药性是细菌染色体基因决定的天然遗传特征，不同细菌物种对特定类别抗菌药物存在先天抵抗，且这种耐药性可稳定遗传给后代。以下按常见细菌类别，系统梳理临床中重要的固有耐药类型及代表药物，方便非专业科室医疗人员快速查阅和应用：

1. 革兰氏阳性菌的固有耐药

1. 1. 链球菌属：包括肺炎链球菌、A 族链球菌等，对氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星）固有耐药。核心原因是链球菌细胞壁通透性低，药物难以进入菌体内发挥作用，且其核糖体结构与革兰氏阴性菌存在差异，导致氨基糖苷类无法有效结合靶点。此外，肺炎链球菌对磺胺类药物（如磺胺嘧啶）部分菌株存在天然耐药倾向。

1. 2. 肠球菌属：屎肠球菌、粪肠球菌等对多种药物天然耐药，包括头孢菌素类（所有代次，如头孢曲松、头孢吡肟）、克林霉素、低浓度氨基糖苷类。肠球菌的青霉素结合蛋白（PBP）与头孢菌素亲和力极低，且自身缺乏氨基糖苷类作用所需的靶点激活机制，因此临床中头孢菌素类对肠球菌感染基本无效。

1. 3. 葡萄球菌属：表皮葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌，部分菌株对青霉素 G固有耐药，因天然携带低水平 β- 内酰胺酶基因，可轻度水解青霉素结构。

2. 革兰氏阴性菌的固有耐药

1. 1. 肠杆菌科（部分常见菌）：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等对青霉素 G、红霉素固有耐药。大肠埃希菌的外膜屏障可阻挡青霉素 G 穿透，且缺乏红霉素作用靶点（特定核糖体结合位点）；此外，肠杆菌科多数细菌对万古霉素固有耐药，因万古霉素分子量大，无法穿过革兰氏阴性菌的外膜通道。

1. 2. 铜绿假单胞菌：典型的固有耐药菌，对氨苄西林、头孢唑林、红霉素、四环素等多种药物天然耐药。核心机制是外膜微孔蛋白（OprF 等）表达量低，药物渗透困难，且天然存在高效外排泵系统（MexAB-OprM），可主动排出多种药物，仅对少数抗菌药物（如哌拉西林、头孢他啶）天然敏感。

1. 3. 鲍曼不动杆菌：对青霉素类（除哌拉西林 / 他唑巴坦等复合制剂外）、头孢类（第一代、部分第二代）、大环内酯类固有耐药。其外膜通透性极低，且存在多重外排泵，是临床中 “泛耐药” 菌株的常见来源之一。

1. 4. 流感嗜血杆菌：对万古霉素、红霉素固有耐药，万古霉素无法穿透其细胞壁，红霉素则因靶点结构差异难以结合。

3. 其他细菌的固有耐药

1. 1. 厌氧菌：脆弱拟杆菌等对氨基糖苷类、喹诺酮类（部分）固有耐药。厌氧菌缺乏有氧代谢酶系统，而氨基糖苷类需在有氧环境下才能进入细菌内；同时厌氧菌的细胞壁结构特殊，阻碍喹诺酮类药物渗透。

1. 2. 结核分枝杆菌：对青霉素类、头孢菌素类固有耐药，因结核分枝杆菌的细胞壁含有大量脂质，药物难以穿透，且其青霉素结合蛋白与 β- 内酰胺类药物亲和力极低。

4. 真菌的固有耐药

1. 1. 念珠菌属：克柔念珠菌对氟康唑固有耐药，因氟康唑作用靶点（真菌细胞膜上的羊毛甾醇 14α- 去甲基化酶）结构突变，导致药物无法结合；光滑念珠菌对氟康唑也存在天然低敏感性。

1. 2. 曲霉菌属：对氟胞嘧啶固有耐药，曲霉菌缺乏氟胞嘧啶进入细胞的转运蛋白，药物无法发挥抑制核酸合成的作用。